Felice Castriota (Fabrizio Ferracane), lubiący luksusowe życie księgowy, popada w poważne kłopoty. Przyłapany przez władze na oszustwach świadczonych mafii dostaje wybór: więzienie lub zeznawanie jako świadek koronny. Castriota przyjmuje propozycję sądu i trafia do „bezpiecznej kryjówki" - kościelnego szpitala dla osób niepełnosprawnych umysłowo i fizycznie. Przyzwyczajony do wygody, musi podjąć opiekę nad pacjentami i zrozumieć ich dziwne zachowania. Widzowie z uśmiechem towarzyszą zmaganiom Felice z nowym wyzwaniem. Z sympatią zaś, gdy stopniowo przełamuje niechęć, strach, zaprzyjaźnia się z podopiecznym Antonio i... postanawia zorganizować spektakl teatralny, w którym wystąpią pacjenci ośrodka. Gdy wydaje się, że wszystko idzie dobrze, przeszłość powraca...
„Mam przyjaciół w Niebie" to więcej niż komedia. To opowieść o przemianie człowieka, która możliwa jest dzięki przyjaźni, współczuciu, miłości, ale także... stracie.
Historia opowiedziana w filmie wywodzi się z osobistych doświadczeń reżysera Fabrizia Marii Cortese'a, który przez dwa lata pracował w centrum rehabilitacji Opera Don Guanella w Rzymie. Mężczyźni i kobiety z tego ośrodka – niebędący profesjonalnymi aktorami – zostali też przez reżysera obsadzeni w kluczowych rolach.